OMIM新表型更新005--结合氧化磷酸化不足

OMIM编号：617713

本文翻译自OMIM2017年10月12日更新

COXPD33是线粒体能量代谢缺陷引起的常染色体隐性遗传多系统疾病。表型变化很大，从新生儿死亡到成人进行性外眼肌麻痹（PEO）和肌病。一个常见的发现是心肌病和血清中乳酸增加（由摘要Feichtinger等人，2017）。

对联合氧化磷酸化不足的遗传异质性讨论，见COXPD1（609060）。

Feichtinger等。（2017）报道了两个没有血缘关系的婴儿在出生后不久就出现了严重的多系统疾病，且伴有血清乳酸增高和代谢性酸中毒。两个婴儿在出生后不久就死于心肺功能不全。一个婴儿得了心室心肌病，先天性肾病导致肾功能衰竭，甲状腺功能减退和多发性脑出血。尸检表明肾脏有多个病灶，且伴有皮质和锥体坏死合并弥漫性出血，以及分散的皮质管状微囊和部分或完全硬化的肾小球。第二个病人，父母为没有血缘关系的日本人，有心脏扩大和轻度肝肿大伴脂肪堆积；脑超声检查没有发现任何异常。两个病例的母亲在怀孕过程中均羊水过少。患者来源组织的分析显示线粒体OXPHOS酶（复合物 I, III,and IV）活性有可变降低。

Feichtinger等。（2017）报道2名无关联的患有COXPD33且病程缓慢的病人。一名22岁的男子，父母为无关联的奥地利人，症状为5岁时眼部肌肉无力。随后，病人出现运动时易疲劳和血清肌酸激酶增高，左心室肥厚和渐进性外眼肌麻痹（PEO）。实验室研究显示血清乳酸盐增加，血清肌酸激酶增加和肝酶异常而超声没有显示明显的结构异常。病人还有关于周围神经病变和低幅度视网膜电图的亚临床证据。听力，肾和认知功能均正常。第二名患者是一名61岁有精神问题的男子，在59岁时出现肌肉无力和快速进行性运动不耐受。其他症状包括PEO，上睑下垂，肌肉无力，由于下肢无力导致步态不稳，便秘等。细节性检测显示左心室肥厚和感觉神经减退。患者在七十岁时不明原因死亡。两名患者的肌肉活检显示多个线粒体DNA缺失合并OXPHOS酶缺乏。

COXPD33中报道的家庭的遗传模式Feichtinger等。（2017年），与常染色体隐性遗传一致。

在4例没有血缘关系的COXPD33患者Feichtinger等。（2017）变化表现中确定了C1QBP基因纯合或杂合突变（601269.0001-601269.0006）。这些突变是通过全外显子组或靶向测序发现，并通过Sanger测序验证，这些突变在所测试3个家庭相分离。患者组织显示多个OXPHOS蛋白质亚基高度可变和复杂的活动。源自患者的骨骼肌和/或成纤维细胞中显示C1QBP蛋白水平降低或甚至不存在，这表明突变导致在一些组织中蛋白质的不稳定性，但结果是不一致的。在1例患者中发现2个突变的小鼠当量（患者S2）（L275P，601269.0003和G247W，601269.0004），此突变不能补充来自C1qbp缺失小鼠成纤维细胞中的线粒体呼吸缺陷，与功能丧失效应一致。

Yagi等。（2012）发现C1QBP缺失的小鼠表现出与胚胎严重发育缺陷相关的妊娠中期致死率。从突变胚胎中分离出来的初级胚胎成纤维细胞显示线粒体呼吸链受损，线粒体蛋白合成受损。研究结果表明，C1qbp是功能性线粒体核糖体合成线粒体蛋白质的必要条件。

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