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OMIM新表型更新006--听神经病和视神经萎缩OMIM编号：617717 本文翻译自OMIM2017年10月12日更新 【描述】 ANOA是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，其特征是视力和听觉障碍在十岁或者二十岁左右发病（由Paul等人，2017摘要）。
【临床特点】 Paul等人，2017报道了来自4个无关联家庭的8例影响视力和听力感觉神经病变（简称ANOA）的患者。这些家庭来自于各种种族，包括突尼斯，阿尔及利亚，法国及俄罗斯。这些患者听力和视力障碍在十岁或者二十岁左右发病。声学检查显示听觉神经病变，基于严重受损的听觉脑干反应（ABR上），音调和声乐测听之间存在差异以及双耳存在耳声发射。眼科检查表明可变异常，包括视神经萎缩，视觉诱发电位减少，并发视乳头水肿。所有患者精神运动发育正常除1例有轻微的语言发育迟缓。一名患者在2岁时被诊断为视网膜色素变性（图1），症状表现为低视力及眼球震颤；电图（ERG）波检测不到和眼底改变。在20岁时，这名病人发展为听神经病，并表现出色素性视网膜炎，临床症状为视神经萎缩、眼肌麻痹。
图1 【遗传】 ANOA在报道的家庭遗传模式Paul等人，2017与常染色体隐性遗传一致。
【分子遗传学】
在来自于4个无关联家庭中的8例患ANOA Paul等人，2017的病人中发现了FDXR基因纯合或杂合突变（103270.0001 - 103270.0004）。第一组家庭的突变是由基因组测序发现，并通过Sanger测序验证；而其他患者的突变是进行基因FDXR直接测序发现。来自两个家庭患者的成纤维细胞与对照组相比，结果显示FDXR水平降低（ISC）。包含铁硫簇（ISC）的酶（例如SDHB，185470）和血红素加氧酶水平（参见HMOX1,141250）的活性降低；还观察到线粒体复合物I和III的活性降低，以及复合物IV和V的变化降低。患者细胞显示铁吸收增加和线粒体氧化应激增加，与铁稳态的缺陷一致。一些突变的表达未能完全改善酵母中与FDXR直系同源异构体arh1缺失相关的生长缺陷，而野生型FDXR能够改善此缺陷。研究结果表明，这些突变对FDXR功能有害。 |
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