OMIM新表型更新007--多发性骨骺发育不良

OMIM编号：617719

本文翻译自OMIM2017年10月12日更新

证据显示7型多发性骨骺发育不良（EDM7）通过在17号染色体q25上CANT基因（613165）纯合子突变导致。

对于一般的表型描述和多发性骨骺发育不良的遗传异质性的讨论，见EDM1（132400）。

骨骼发育异常也引起了CANT1突变的其他形式包括1型Desbuquois发育不良（DBQD1; 251450）和DBQD1的Kim variant（见251450）。

Balasubramanian等。（2017）报道了2个兄弟，有多处骨骺发育不良，父母是近亲，祖先是拉丁美洲人（家庭R92-280）。患者X光片的检查显示不规则形状的股骨头骨骺和短股骨颈，股骨近端的“'Swedish  key'”的外观类似Desbuquois发育不良（DBQD）。其他值得注意的特征包括椎体呈楔变形，膝关节上有小的附生斑，提前出现腕骨化，最后一个症状在其他DBQD患者中也观察到。然而，作者指出，两个兄弟都没有出现与DBQD的相关诊断症状：关节脱位，脊柱侧弯，冠状裂，或在例如骨化中心和/或三角骨处都没有出现任何手部异常。此外，作者指出，较不严重的DBQD Kim变异中正常的掌骨和指骨长度可以区分出影像学表型，并注意到这两个兄弟都没有表现出DBQD的特征或任何神经系统并发症。

                                                    【分子遗传学】

在一个拉丁美洲的近亲家族种（R92-280），2个兄弟有多处骨骺发育不良（EDM），Balasubramanian等。（2017年）进行基因组测序，并检测出纯合子在CANT1基因错义突变（I171F; 613165.0016）与疾病分离，并在公共数据库中没有发现。对4个EDM患者进行CANT1基因测序，在1例来自于拉丁美洲人的患者中（R01-152A）检测出纯合子在V226M突变（613165.0013 ）。患者R01-152A有一个有类似症状的妹妹，但家庭成员的DNA无法使用。作者指出，之前在日本和韩国报道过Kim Variant的DBQD患者检测出V226M突变（见251450），主要是杂合子（(Furuichi et al）。Balasubramanian等。（2017）指出，虽然EDM患者是有近端股骨的“Swedish key”外观，他们是轻度身材矮小，没有关节脱位，以及他们的双手影像图显示正常; 因此，作者得出结论认为，CANT1相关EMD表型区分于其他临床上DBQD的表型和CANT1基因突变相关的表型谱。

公众号同步更新：