OMIM新表型更新001----IX型-3-甲基戊尿症

OMIM编号：617698

本文翻译自OMIM2017年10月3日更新

MGCA9是一种常染色体隐性遗传疾病，特点是早发性癫痫发作，严重影响精神运动发育和导致智力残疾。患者有张力减退或痉挛状态，实验室调查显示，增加的血清乳酸和3-甲基戊酸，暗示了线粒体的缺陷（由摘要Shahrour等人，2017）。

对于表型描述和3-甲基戊尿症的遗传异质性的讨论，见MGCA I型（250950）。

Shahrour等。（2017）报道了来自2个无关血缘家族的4例癫痫性脑病患者。患者在正常新生儿期后几个月出现癫痫发作。在1个家族中，癫痫发作与脑电图（EEG）上高峰节律紊乱相关联，而在其他家庭中，EEG显示轻度异常或凹陷背景活性。癫痫发作表现出对药物反应良好。该患者有肌张力低下和滞后的精神运动发育延迟与行走，严重的智力残疾，困难或无法说话。脑成像显示心室的双边逐步拓宽，与脑萎缩一致。实验室调查显示血清乳酸和三甲基戊酸轻度增加。在第一家庭的两个同胞亲属表现出儿童期发育不全和视神经萎缩。在第一个家庭，一个9岁的女孩无法自主大小便，十分迟钝，有攻击性，焦躁不安，且无法正常沟通。脑成像显示部分白质异常。在第二个家庭，15岁会走路和爬楼梯，但无法自主进食，只会说10个字，并且多动和具有侵略性。他10岁的妹妹无法自主大小便，无法正常沟通，肌肉无力，痉挛，肌张力增高，抽筋，并具有攻击性。这名患者的大脑成像显示萎缩和脑白质异常信号。对上述第一个家庭的其中1名患者进行肌肉活检，结果显示线粒体呼吸酶有正常活性，然而对第二个家庭的其中一名患者进行肌肉活检，，结果显示线粒体呼吸酶活性明显降低，Shahrour等。（2017）指出，3MGA是线粒体功能障碍的一个重要标志物。

Shahrour等。（2017年），报道MGCA9家庭的遗传方式与常染色体隐性遗传一致。

在从2个无亲缘关系家族中的4例MGCA9患者研究中发现Shahrour等。（2017）TIMM50基因（T252M， 607381.0001和R217W，607381.0002）纯合错义突变。此突变，通过外显子测序发现，与家庭中的疾病相分离。酵母中人类TIMM50的同源基因无法改善Tim50-null生长缺陷，在酵母中，R217W（R159W）的同源替代表达，结果显示酵母正常生长且损害Tim50的正常输入功能。这些发现表明，这种替换在酵母中具有耐受性，但不是在人体中。虽然Shahrour等。（2017）基于酵母的系统不能证明此突变的致病性，但他们认为此突变是导致疾病发生的原因。

公众号同步更新：