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OMIM新表型更新009--神经病变描 述 HMN9是一种常染色体显性神经疾病，其特点是缓慢发展的远端肌无力和萎缩（图1），影响四肢运动( Tsai et al., 2017)。
图片：微信图片_20171026153028.png 
图1 临床特点 ( Tsai et al., 2017)报道了9个病人，来自两个无关联的台湾家庭和一个比利时家庭。其中有7例患者的临床数据可用。在9至13岁(青少年发病)期间，患者病程进展缓慢、远端受累为主、纯运动神经病变。症状包括肌无力、脚部和腿部萎缩，然后是手部肌肉受累。所有人都能在自主行走，只有一名病人，他五十多岁时就坐轮椅了。患者有弓形足（图2）、腿瘦、缺乏或无反射，以及不同程度的手部肌肉无力和萎缩。两个老年患者有严重的萎缩和手部肌肉麻痹。所有患者均无主观感觉反映，神经传导研究显示纯运动神经病变。比利时妇女的腓肠神经活检显示正常，肌肉活检与神经性萎缩相似。据报道，比利时女子的父亲和弟弟患有类似的疾病，但在评估时他们都已死亡。这位比利时女子因一种不相关的疾病，死于66岁。 图片：u=2488977308,3986801758&fm=27&gp=0.jpg  遗 传 ( Tsai et al., 2017)报告的家庭中远端遗传运动神经病变的传播模式与常染色体显性遗传相一致。 分子遗传学 在7个患者（来自两个没有血缘关系的台湾家庭）和一个比利时女子中发现了WARS基因的杂合错义突变(H257R;191050.0001)。此突变由全外显子组测序发现，并经Sanger测序验证，与家庭中其他疾病隔离。第二个台湾家庭的基因突变是通过对79名有类似症状的台湾人WARS基因进行筛选而得到的。单倍型分析表明，这些突变在这两个家族中独立产生。比利时家庭的突变是在163个不相关的指数病例中筛选了WARS基因后发现的。对HEK293细胞进行体外功能表达研究表明，突变导致了WARS氨酰化活性降低，蛋白质合成以一种多米诺骨牌的形式出现。突变蛋白能够使野生型WARS基因形成二聚体，这可能解释了多米诺效应。使用siRNA敲除WARS基因导致细胞活力下降，无法通过WARS基因突变的表达来改变。与对照组相比，神经细胞转染了突变导致神经突增生减少和神经突退化，而大鼠运动神经元细胞表达此突变的则显示了轴突运输受损的证据。突变蛋白也显示了与钙黏素的相互作用增强(见，例如:，CDH5,601120)，增加了血管内皮细胞的血管静态活动。结果表明，该突变改变了TrpRS的功能。 公众号同步更新：图片：1508389629(1).png  |
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