国际罕见病日：细数近两年FDA批准的27种罕见病药物

(本文转自药明康德，如有版权问题，请联系站务）
2 月的最后一天是国际罕见病日。自 2008 年举办首届以来，国际罕见病日已经走过了 10 个年头。今天，我们也将带来整版报道，从新药盘点、临床进展、政策举措、患者故事等多个角度，为各位读者完整呈现罕见病对于社会、对于个人的影响。正如国际罕见病日所呼吁的那样，我们期待这些内容，能提高公众对罕见病的认知，促进研究人员与患者们的合作，早日带来更多罕见病新药！
罕见病，或称罕见疾病，是指仅在极少数人身上发生的稀罕病症。 大部分的罕见病都是遗传病，即使疾病症状不会生来就有，也会伴随患者终身。 许多罕见病在患者生命早期发病，大约有 30% 患有罕见病的儿童会在 5 岁之前死亡。
随着越来越多的人了解“罕见病”以及社会各界的不断努力，越来越多的企业开始布局罕见病药物市场。所以近年来罕见病药物的研发呈井喷趋势。2016 至 2017 年，FDA 共批准了 27 种罕见病药物。下面就让我们一起回顾下这 27 种药物。
药物名称：Macrilen（macimorelin）
研发公司：Aeterna Zentaris
适应症：生长激素缺乏症
2017 年，Aeterna Zentaris 公司获得美国 FDA 批准其口服生长素释放肽激动剂 Macrilen（macimorelin），用于成年生长激素缺乏症（AGHD）患者的诊断。在美国、加拿大和欧洲，AGHD 大约影响了 75000 名成年人。生长激素不仅在从儿童到成年期的发育中起重要作用，而且有助于促进激素平衡的健康状态。AGHD 主要是由于垂体损害所致，表现为骨矿物质密度降低、瘦体重减少、运动能力减弱和总体生活质量下降，以及心血管疾病风险增加。在 Macrilen 之前，用于评估 AGHD 的金标准是“胰岛素耐量试验（ITT）”，需要在数小时内进行静脉抽血，对患者和医务人员都不方便。并且也可能不适合冠心病或癫痫症患者，因为它要求这些患者处于低血糖状态以获得准确的结果。
药物名称：Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）
研发公司：Ultragenyx
适应症：粘多糖贮积症
2017 年，美国 FDA 批准 Ultragenyx Pharmaceutical 的新药 Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）上市，治疗 VII 型粘多糖贮积症（MPS VII）。这是首款经美国 FDA 批准，治疗儿童和成人 MPS VII 患者的创新疗法。
MPS VII 是一种极为罕见的遗传病，全球影响了不到 150 名患者，而且每一名患者的症状都有所不同。但绝大多数患者会有严重的骨骼异常，病情随着年龄增长不断加重。此外，患者还可能出现心脏瓣膜异常、肝脏脾脏增大、以及呼吸道狭窄等问题。根据病情严重程度的不同，一些患者会在婴儿期去世，而另一些则能活到青春期，甚至是成年期。这种疾病属于溶酶体贮积症的一种，病因是由于患者体内缺乏足够的β- 葡糖苷酸酶（β-glucuronidase）。因此，患者无法代谢特定的底物，造成有毒代谢产物在细胞中堆积，引起症状。Mepsevii 是一种酶替代疗法，能行使正常的酶活功能，帮助患者进行代谢，对症下药地治疗疾病。
药物名称：Prevymis（letermovir）
研发公司：默沙东（MSD）
适应症：巨细胞病毒感染
2017 年，默沙东（MSD）的 PREVYMI（letermovir）口服片剂和静脉注射液获得 FDA 批准，在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后，巨细胞病毒（CMV）血清呈阳性的成人患者中，预防 CMV 感染和相关疾病。值得一提的是，这也是 15 年来在美国批准的第一种 CMV 感染新药。
CMV 是一种常见病毒，可感染所有年龄段人群。免疫系统正常的人在初次感染之后很少发生 CMV 症状，病毒通常保持无活性或潜伏在体内一生。免疫系统降低可能会使病毒有机会重新激活，导致症状性疾病或由其他病原体引起的继发性感染。接受 HSCT 的 CMV 血清阳性患者经历 CMV 重新激活风险很高，可导致终末器官损伤，包括胃肠道疾病，肺炎或视网膜炎，增加移植失败和死亡风险。
药物名称：Calquence（acalabrutinib）
研发公司：AstraZeneca
适应症：套细胞淋巴瘤
2017 年，美国 FDA 加速批准阿斯利康（AstraZeneca）的 Calquence（acalabrutinib），用于治疗罹患套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）且曾接受过至少一次治疗的成人患者。作为一款 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，Calquence 能阻断癌细胞用于增殖和扩散所需的酶。
套细胞淋巴瘤是一种罕见且快速生长的非霍奇金淋巴瘤。根据美国国家癌症研究所（NCI）的统计，套细胞淋巴瘤占美国所有非霍奇金淋巴瘤病例的 3% 至 10%。作为一种淋巴系统癌症，当套细胞淋巴瘤被诊断出来时，往往已经扩散至淋巴结和骨髓等器官。对那些没有获得缓解或疾病复发的患者而言，Calquence 提供了一种新的治疗方案，在初步研究中显示出很高的患者缓解率。
药物名称：Aliqopa（copanlisib）
研发公司：Bayer
适应症：滤泡性淋巴瘤
2017 年，美国 FDA 加速批准 Bayer Healthcare Pharmaceuticals 的 Aliqopa（copanlisib）上市，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤，且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。
滤泡性淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤之一，患者常见的症状是淋巴结肿大，同时可能出现疲惫、盗汗和体重下降等症状。这种淋巴瘤的一大特点是生长缓慢，而且化疗对这种癌症的疗效很好。但是，患者的病情在出现缓解后，经常会复发，因此罹患滤泡性淋巴瘤的病人终生都需要接受定期的检查和监测。稍有不慎，这些疾病就会转型为恶性淋巴瘤，危及生命。
药物名称：Benznidazole
研发公司：Chemo Research
适应症：查加斯病
2017 年，FDA 加速批准了使用苄硝唑（benznidazole）治疗 2 至 12 岁患有查加斯病（Chagas disease）的儿童患者。这是在美国批准的首个治疗查加斯病的药物。
查加斯病，又称美洲锥虫病 (American trypanosomiasis)，是一种由克氏锥虫(Trypanosoma cruzi) 引起的寄生虫感染，可以通过不同途径传播。其中包括接触某些昆虫粪便、输血或母婴传播。患者感染这种疾病多年之后，会患有严重的心脏疾病，也会影响吞咽和消化。虽然查加斯病主要影响生活在南美洲农村地区的人们，但最新的估计显示，在美国大约有 30 万人患有查加斯病。
药物名称：Besponsa（inotuzumab ozogamicin）
研发公司：Pfizer
适应症：急性淋巴性白血病
2017 年，美国 FDA 加速批准了辉瑞（Pfizer）的新药 Besponsa（inotuzumab ozogamicin）上市，治疗成人复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴性白血病（B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia）。Besponsa 是一款创新的抗体药物偶联物，由两部分组成。其中一部分是靶向 CD22 的单克隆抗体，另一部分是细胞毒剂卡奇霉素（calicheamicin）。这是首款获得美国 FDA 批准的靶向 CD22 的抗体药物偶联物（ADC）。
急性淋巴性白血病是一种侵袭性极高的白血病，在成人患者中的预后极差。据估计，2017 年全美大约有 5970 个新发病例，其中大约 40% 为成人患者。目前，治疗这种疾病的标准疗法是长期的高强度化疗。在初始治疗后，有 10%-20% 的患者的病情无法得到有效缓解，这意味着他们对治疗没有产生响应。此外，在那些出现缓解的患者中，又有一半患者的病情会出现复发。据估计，疾病复发后的中位数生存期，仅为 4.5 个月到 6 个月。
药物名称：Idhifa（enasidenib）
研发公司：Agios / Celgene
适应症：急性骨髓性白血病
2017 年，由药明康德集团合作伙伴 Agios 与 Celgene 带来的新药 IDHIFA（enasidenib）获得 FDA 批准上市，用于治疗罹患复发性或难治性急性骨髓性白血病（AML），且带有 IDH2 突变的成人患者。值得一提的是，这是首款针对 IDH2 的口服抑制剂，也是美国 FDA 批准的唯一一款针对这一患者群体的疗法。
AML 是一种血液癌症，病情进展迅速。作为最常见的一种急性白血病，它每年在美国带来超过 21000 个新病例。这一疾病预后较差，大部分患者会最终出现疾病复发，他们的治疗前景也极不乐观。在 AML 中，大约有 8%-19% 的患者带有 IDH2 突变。这种突变会抑制正常的血细胞发育，带来过多不成熟的血细胞。
药物名称：Radicava（edaravone）
研发公司：Mitsubishi Tanabe Pharma America
适应症：肌萎缩侧索硬化症
2017 年，美国 FDA 批准 Mitsubishi Tanabe Pharma America 的新药 Radicava（edaravone）上市，治疗肌萎缩性侧索硬化（ALS）。值得一提的是，这是美国 FDA 22 年来批准的首款 ALS 疗法。edaravone 是一款神经保护剂，它能强效清理自由基，使神经免于氧化应激（oxidative stress）和神经元凋亡（neuronal apoptosis），因此有望为 ALS 患者带来益处。
ALS 以“渐冻人症”之名为人所熟知，它是一种罕见的渐进性神经退行性疾病。据估计，美国大约有 12000-15000 名 ALS 患者，他们由于神经细胞受损或死亡，导致无法控制特定的肌肉。因此，他们的肌肉不断变弱，最终使得患者瘫痪。由于这种疾病的渐进性特性，患者的症状会不断恶化。大部分患者会在症状首次出现的 3 - 5 年内由于呼吸衰竭而死亡。尽管这项疾病异常致命，目前能够治疗它的药物却非常有限。慈善组织也于前几年举行“冰桶挑战”，呼吁社会为这种恶疾报以更多的关注，以期带来新的疗法。
药物名称：Rydapt（midostaurin）
研发公司：Novartis
适应症：急性骨髓性白血病
2017 年，美国 FDA 批准诺华公司药物 Rydapt（midostaurin）上市，与化疗联合使用治疗 FLT3 阳性的急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）初治患者。值得一提的是，在该适应症上，midostaurin 是 25 年来的首款新药，也是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法。
急性骨髓性白血病是一种罕见，但侵袭性极高的血液与骨髓癌症。据估计，今年美国将约有 21000 名患者被诊断患有该疾病，而其中高达三分之一带有 FLT3 基因突变。当该基因发生突变时，就会让白血病的病情快速进展。因此，与其他急性骨髓性白血病患者相比，带有 FLT3 基因突变的患者有更高的复发率，生存率也更低。
药物名称：Alunbrig（brigatinib）
研发公司：ARIAD（Takeda）
适应症：非小细胞肺癌
2017 年，美国 FDA 加速批准了武田（Takeda）集团的子公司 ARIAD Pharmaceuticals 研发的 Alunbrig（brigatinib），用于治疗罹患间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在 crizotinib 治疗后病情出现进展或不耐受的患者。
肺癌是全球最主要的癌症死因之一。在肺癌中，大约有 85% 的病例是非小细胞肺癌。其中，根据肿瘤组织学与分子生物学的组成的不同，大约 3%-5% 的非小细胞肺癌呈现 ALK 阳性。在这些肿瘤中，患者的 ALK 基因往往会与其他基因产生融合，生成 ALK 融合蛋白。这一突变会导致肿瘤生长。目前针对这一部分患者的疗法有限。一旦主流疗法不起作用，留给他们的生存希望就非常渺茫。
2017 年，美国 FDA 批准了 BioMarin Pharmaceutical 公司的 Brineura（cerliponase alfa）作为一种特定形式 Batten 病的治疗方法。Brineura 是第一个通过 FDA 批准的治疗方案，针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(CLN2)，以缓解 3 岁及以上呈现症状儿科患者行走能力的丧失，CLN2 也被称为三肽基肽酶 -1（TPP1）缺乏症。
CLN2 疾病是一类蜡样脂褐质沉积症（NCLs），其被统称为 Batten 病。CLN2 疾病是一种罕见的遗传性疾病，主要影响神经系统。在这种疾病的晚期婴儿形式中，体征和症状通常在 2 和 4 岁之间开始。最初的症状通常包括语言延迟、复发性癫痫发作和协调运动困难（共济失调）。受影响的儿童也会发展出肌肉抽搐（肌阵挛）和视力丧失等病情。CLN2 疾病影响基本运动技能，如坐立和行走；具有这种情况的病人个人经常需要在童年时期使用轮椅，并且通常活不过青春期。Batten 病比较罕见，在美国每 10 万名活产新生儿中估计有 2 - 4 名。
药物名称：Austedo（deutetrabenazine）
研发公司：Teva
适应症：亨廷顿舞蹈症
2017 年，美国 FDA 批准 Teva 公司新药产品 AUSTEDO（deutetrabenazine）片剂用于治疗与亨廷顿舞蹈症相关的“舞蹈病症状“（chorea）。AUSTEDOTM 是 FDA 批准的第一个氘代产品，也是获得 FDA 批准的针对亨廷顿舞蹈症的第二个药物。
亨廷顿舞蹈症是一种罕见且致命的神经退行性疾病，在美国范围内，影响约超过 3.5 万病人群体。“舞蹈病症状”是亨廷顿舞蹈症最显见的症状，近 90% 的亨廷顿患者在患病时期都会出现包括上下肢、面部或躯体的抽搐和不自主运动。
药物名称：Zejula（niraparib）
公司名称：Tesaro
适应症：卵巢癌
2017 年，药明康德集团合作伙伴 TESARO 的 PARP 抑制剂 niraparib（商品名 ZEJULA）获得了美国 FDA 批准上市，用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。这些患者先前接受过铂类化疗，并出现完全响应或部分响应（complete or partial response）。值得一提的是，niraparib 是美国 FDA 批准的首个无需 BRCA 突变或其他生物标志物检测，就可用于治疗的 PARP 抑制剂。
卵巢癌是女性因癌症死亡的第五大常见原因。在美国，每年大约有 2.2 万多名妇女被诊断为卵巢癌。这一数字在欧洲则高达 6.5 万。尽管在卵巢癌的二线治疗中，铂类化疗的响应率很高，但依然有 85% 的患者会在两年内出现复发。因此，对于这些出现完全响应或部分响应的患者来说，急需药物在化疗后维持治疗。
药物名称：Bavencio（avelumab）
研发公司：EMD Serono / Pfizer
适应症：梅克尔细胞癌
2017 年，美国 FDA 加速批准由德国默克公司与辉瑞共同研发的免疫疗法新药 Bavencio（avelumab）上市，治疗罹患转移性梅克尔细胞癌（metastatic Merkel cell carcinoma）的成人与 12 岁以上儿童，未经先前化疗治疗的患者也同样适用。值得注意的是，avelumab 是 FDA 批准的首个治疗这一疾病的疗法，同时也是第二个得到美国 FDA 批准的抗 PD-L1 抗体药物。
梅克尔细胞癌是一种罕见的皮肤癌。据美国国家癌症研究所统计，全美每年大约有 1600 人诊断患有这种癌症。尽管罕见，这一癌症的侵袭性却很高——大约有一半的患者会经历癌症复发，并有超过 30% 的患者最终会发生癌症转移。然而，这种恶性的癌症却一直缺乏有效的疗法。
药物名称：Xermelo（telotristat ethyl）
研发公司：Lexicon
适应症：类癌综合征腹泻
2017 年，美国 FDA 批准了药明康德集团合作伙伴 Lexicon Pharmaceutical 公司开发的 XERMELO™（telotristat ethyl），与生长抑素类似物（SSA）联用，以治疗在接受 SSA 疗法后病情未得到充分控制的类癌综合征腹泻患者。
类癌综合征是一类发生于不到 10% 类癌瘤患者身上的衰弱性病症，通常是在肿瘤扩散到肝脏之后出现。这些肿瘤是罕见的，并且通常缓慢生长。大多数的类癌瘤存在于胃肠道中，会分泌过量的激素血清素，可导致腹泻及多种并发症，包括体重减轻、营养不良、脱水和电解质失衡等。XERMELO 可靶向抑制类癌瘤细胞内介导过量血清素生成的色氨酸羟化酶，以降低发生腹泻的频率，为类癌综合征腹泻的患者提供了新的治疗选择。
药物名称：Emflaza（deflazacort）
研发公司：Marathon
适应症：杜氏肌营养不良
2017 年，美国 FDA 宣布批准 Marathon Pharmaceuticals 的 Emflaza（deflazacort）上市，治疗 5 岁及以上的杜氏肌营养不良症患者。这也是首个经 FDA 批准，用来治疗杜氏肌营养不良症的皮质类固醇药物。
杜氏肌营养不良症是肌营养不良症最常见的类型。由于缺乏对肌纤维功能至关重要的 dystrophin 蛋白，患者的肌细胞无法保持完整，导致病变。据统计，全球平均每 3600 个新生男婴中，就有一人罹患此病。该疾病的症状通常会在三五岁时出现，并逐渐恶化。到青少年时期，患者会由于肌肉的无力或萎缩，导致行走能力逐渐丧失。到 20-30 多岁，患者往往会出现足以威胁生命的心脏和呼吸系统疾病症状。
2016 年 9 月，FDA 批准了首个杜氏肌营养不良症药物 Exondys 51，治疗 dystrophin 基因的第 51 号外显子确诊出现突变的患者。这些患者大概占所有杜氏肌营养不良症患者比例的 13%。Deflazacort 是一种有望治疗更广泛患者群体的皮质类固醇。
药物名称：Spinraza（nusinersen）
研发公司：Ionis / Biogen
适应症：脊髓性肌萎缩（SMA）
2016 年，FDA 批准了首个用于治疗脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）的新药 Spinraza（nusinersen）。SMA 是一种遗传性的神经疾病。患者体内的 SMN1 基因往往出现突变，导致关键蛋白 SMN 合成不足，而这会影响运动神经元的活性。这种疾病一般发生在婴幼儿期。随着病情的不断发展，患者脊髓与低位脑干中的运动神经元会缺失，导致严重的肌肉萎缩。最终，患者会出现瘫痪，甚至无法执行像坐立、呼吸、吞咽等基本的生理功能。对于这些患者及其家人而言，他们急需一种有效的治疗手段。由 Ionis Pharmaceuticals 研发，百健（Biogen）进行市场推广的新药 Spinraza 为患者们带来了康复的希望。
药物名称：Rubraca（rucaparib）
研发公司：Clovis Oncology
适应症：卵巢癌
2016 年，Clovis Oncology 公司获得美国 FDA 加速批准（accelerated approval）了其新药 Rubraca（rucaparib）片剂、首个 PARP 抑制剂作为单一疗法用于治疗携带有害 BRCA 突变（生殖系和 / 或体细胞）的晚期卵巢癌，这些妇女患者已经接受过两种或更多种化疗治疗手段。根据美国国家癌症研究所（the National Cancer Institute）估计，2016 年度约有 2.2 多万名妇女被诊断为卵巢癌，1.4 万人因此而死亡。其中，大约 15% 至 20% 的卵巢癌患者携带 BRCA 基因突变。
FDA 也同时批准了 Foundation Focus CDxBRCA 伴随诊断试剂盒与 Rubraca 一起使用，它也是美国 FDA 批准的第一个基于下一代测序（NGS）的伴随诊断。药明康德集团合作伙伴 Foundation Medicine 公司与 Clovis 公司共同开发了伴随诊断测试 Foundation Focus CDxBRCA，这是一种基于病人组织的基因组测定工具，可检测卵巢癌中的肿瘤 BRCA1 和 BRCA2 突变（生殖系和 / 或体细胞）。
药物名称：Lartruvo（olaratumab）
研发公司：Eli Lilly
适应症：特定软组织肉瘤
2016 年，美国 FDA 加快批准了 Lartruvo（olaratumab）与多柔比星（doxorubicin）联合治疗某些类型的成人软组织肉瘤（STS），适用人群为不能用放疗或手术治愈的 STS 患者，但他们可以接受经 FDA 批准的蒽环类化疗方案。Lartruvo 由礼来公司生产上市。
软组织肉瘤是一种罕见肿瘤。据美国国家癌症研究所（The National Cancer Institute）估计，2016 年将约有 1.2 万例 STS 新增病例以及近 5 千例死亡人数。经手术治疗后，针对 STS 最常见的方案是接受多柔比星单药治疗或与其他药物联合治疗。STS 能在人体内众多组织部位产生病灶，包括肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱或关节内衬。增加 Lartruvo 到多柔比星治疗方案之中，为这些 STS 患者的提供了一种新的治疗选择。
药物名称：Exondys 51（eteplirsen）
研发公司：Sarepta
适应症：杜氏肌营养不良症
2016 年，Sarepta 公司的新药 Exondys 51（eteplirsen）注射液获得美国 FDA 批准用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者。这也是首个经 FDA 批准用于治疗该疾病的新药。DMD 是一种比较罕见的 X 染色体隐性遗传疾病，特点是进行性肌肉退化和萎缩，它是肌营养不良的最常见的类型。
Eteplirsen 采用了一种新颖的磷酰二胺吗啉代寡核苷酸和外显子跳跃技术，目的是修复 mRNA 的阅读框来部分纠正遗传缺陷。作为一种反义 RNA，eteplirsen 跳过外显子 51 表达，所以可以帮助患者合成一些有一定功能形式的抗肌萎缩蛋白。于是，这个较短形式的功能型抗肌萎缩蛋白可以延缓 DMD 病人行走和运动能力的退化。该新药略过的是第 51 个外显子，大约 13% 的 DMD 症患者可能适合针对略过第 51 个外显子的治疗方案。
药物名称：NETSPOT（gallium Ga 68 dotatate）
研发公司：Advanced Accelerator Applications
适应症：罕见神经内分泌肿瘤
2016 年，美国 FDA 批准了一种全新肿瘤成像剂 Netspot。它是一种镓 68-dotatate 放射性注射剂，能够用于 PET（正电子发射断层）扫描的成像。FDA 批准它用于检测成人或儿童体内的一种罕见神经内分泌肿瘤。
神经内分泌瘤多见于人体产生荷尔蒙的细胞中，而这些细胞遍布胃部、小肠、胰腺、肺部等人体器官。在这些肿瘤上，往往会有一种受体蛋白，负责结合生长激素抑制素（somatostatin），而镓 68-dotatate 与生长激素抑制素的结构接近，因此也能够被这些受体所结合。由于镓 68-dotatate 能够释放发射正电子，并能被 PET 扫描所检测，因此它能够很好地指示那些带有生长激素抑制素受体的神经内分泌瘤。用先进的成像技术在早期检测出神经内分泌瘤对患者来说至关重要。Netspot 提供了一种全新的诊断工具，能帮助医生更好地了解肿瘤的位置及大小。
药物名称：Ocaliva（obeticholic acid）
研发公司：Intercept
适应症：原发性胆汁性肝硬化
2016 年，美国 FDA 加速批准 Intercept Pharmaceuticals 开发的 Ocaliva (obeticholic acid，奥贝胆酸)，用于治疗对现有标准疗法药物熊去氧胆酸不耐受、或者与熊去氧胆酸联用于对熊去氧胆酸治疗没有充分应答的原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis）患者。
原发性胆汁性胆管炎原名原发性胆汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis），是一种发生于肝脏内的自体免疫疾病。患者肝脏中向外输送胆汁酸的胆管遭受到了自身免疫系统的异常攻击，导致其内的胆汁酸等物质积聚于肝内而造成肝脏损伤，进而可能引发肝纤维化和肝硬化。原发性胆汁性胆管炎主要发生于女性，其在 40 岁以上女性中的发病率约为千分之一。对于这些患者来说， Ocaliva 为他们提供了亟需的疗法，而且还是目前唯一被批准的疗法。
药物名称：Venclexta（venetoclax）
研发公司：AbbVie / Genentech
适应症：慢性淋巴细胞白血病
2016 年，艾伯维（AbbVie）公司的 Venclexta（venetoclax）被 FDA 批准用于曾接受治疗，且有 17p 基因缺失突变（染色体异常）的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的治疗。Venclexta 是首个经 FDA 批准的针对 B 细胞淋巴瘤因子 -2（BCL-2）的治疗方法。BCL- 2 促进癌细胞生长并在许多 CLL 患者体内过度表达，代表着血液癌症治疗的一个新靶标。
根据美国国家癌症研究所数据，CLL 是成人白血病中最常见的类型之一，每年新确诊约 15000 例。CLL 的特点是过多异常淋巴细胞的逐渐积累。有 17p 基因缺失突变的 CLL 患者其 17 号染色体部分片段丢失，这一片段具有抑制肿瘤生长的功能。大约 10% 的未经治疗的 CLL 患者和大约 20% 的复发性 CLL 患者会有这种染色体异常，他们的预后很差，通常平均寿命不到 3 年。
药物名称：Defitelio（defibrotide sodium）
研发公司：Jazz
适应症：肝静脉闭塞
2016 年，美国 FDA 批准了 Jazz 公司的 Defitelio（defibrotide sodium，去纤苷钠）用于治疗经造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）后肝静脉闭塞（hepatic veno-occlusive disease，VOD）的成人和儿童患者。Defitelio 是美国 FDA 第一个治疗严重肝静脉闭塞症的批准药物，主要针对那些需要接受造血干细胞移植手术的病人。
肝静脉闭塞症可发生在接受化疗和造血干细胞移植手术中，是一种肝脏血管堵塞的疾病，引起水肿和肝内的血流量减少，最终可导致严重的肝损伤。当肝静脉闭塞症恶化到最危险的程度，病人可能发展成肾和肺的功能衰竭。虽然不足 2% 的患者在血干细胞移植手术后会发展成严重的肝静脉闭塞，但高达 80% 的患有严重肝静脉闭塞病人不能存活。在美国，每年大约有两万例此类干细胞移植手术，10% 左右的病人会患发严重肝静脉闭塞。
药物名称：Anthim（obiltoxaximab）
研发公司：Elusys
适应症：吸入性炭疽病
2016 年，Elusys Therapeutics 公司开发的抗炭疽病药物 Anthim（obiltoxaximab）获得了美国 FDA 的批准，能与其他合适的抗菌药物一同用于吸入性炭疽病（inhalational anthrax）的治疗。Anthim 还获准在无替代疗法或替代疗法不适用的前提下预防吸入性炭疽病。
吸入性炭疽病是由吸入炭疽芽孢杆菌的芽孢而引起的一种罕见疾病，可以通过接触受感染的动物或受污染的动物产品，或接触人为故意释放的炭疽孢子后引发。经呼吸进入体内的炭疽菌会在体内复制并产生炭疽毒素，造成大规模不可逆的组织损伤甚至个体死亡。尽管抗生素可被用于治疗炭疽病，但效果并不理想。在 2001 年令人恐慌的美国炭疽信件恐怖袭击中，受害者在接受抗生素治疗后仍然有高达 45% 的死亡率。
值此国际罕见病日到来之际，我们期待与各位同仁们一道，为全球数亿名罕见病患者带来更多新药。让我们共同携手，探索无限可能，让罕见病诊治不再罕见！